大妖怪犬大将斗牙王与人类公主十六夜的儿子——犬夜叉，因为自己半妖的身份受到人类与妖怪的排斥，为了成为真正的妖怪而想得到四魂之玉；而巫女桔梗为了保护和净化四魂之玉，运用灵力不断与前来抢夺四魂之玉的妖怪战斗，在强大的破魔之术下其实也有颗孤单的、渴望被爱的心。两人因四魂之玉结缘，桔梗发现了犬夜叉粗鲁外表下的善良，以及与自己同样的孤独；而犬夜叉也看到了渴望过平凡生活的巫女桔梗。在不断的相互了解中，两人相爱了，并最终约定利用四魂之玉的力量，把犬夜叉变成人类，守护使命结束的桔梗也可以回归到平凡生活，与爱人相守终生。但是，在约定的日子里，发生了难以预料的变故。被假犬夜叉袭击而受到重伤的桔梗在背叛的愤怒中，用尽力气把犬夜叉封印在御神木上，然后带着四魂之玉在火焰中死去。悲剧就此拉开序幕……桔梗当时救了一个全身烧伤的盗贼鬼蜘蛛，鬼蜘蛛逐渐对桔梗产生了邪念，想得到桔梗和四魂之玉，于是把自己出卖给了无数的妖怪，诞生出了邪恶的妖怪奈落。奈落诞生后第一件事就是，分别变成犬夜叉和桔梗的样子和双方见面，在犬夜叉和桔梗决定要开始使用四魂之玉的力量让犬夜叉变成人类的时候。并且杀害桔梗，中伤犬夜叉，让他们双方互相憎恨都是被彼此所欺骗。
(特别说一下，是‘500年’后桔梗的转世戈薇，来到桔梗死后的‘50’年，此处极其容易混淆）
500年后桔梗的转世，一个普通的初中少女——日暮戈薇，因为自己身体里的四魂之玉，被妖怪强行拉入食骨之井中，跌入犬夜叉被封印后50年的战国时代，与被封印在御神木上的犬夜叉邂逅，并在迫不得已的情况下解开了少年的封印。在随后与妖怪的战斗中，戈薇蹩脚的箭术射中了四魂之玉，使之散落成碎片。之前犬夜叉因抢夺四魂之玉而被戈薇言灵控制，此时不得不陪伴着戈薇去寻找四处飘落的碎片，寻找四魂碎片的旅程就此开始了。中途碰到了七宝、弥勒、珊瑚并与他们成为了伙伴，这些伙伴都有着悲惨的遭遇，小狐狸七宝的爸爸被雷兽兄弟所杀害，所以来抢戈薇手中的四魂之玉，后来犬夜叉杀掉了雷兽兄弟替七宝报了仇。无家可归的七宝便跟随犬夜叉他们一起开始了寻找四魂之玉碎片的旅途。弥勒的家族从祖父开始被奈落下了风穴的诅咒，右手掌上的洞可以无限吸进任何东西，最终连自己都会被吸入消失。他的父亲和祖父都是因为这样失去了生命。弥勒便想抢到四魂之玉杀掉奈落解除诅咒，同时为家人报仇。此间遇到了犬夜叉他们，互相了解后，结伴同行。珊瑚是身为妖怪退治屋的除妖师，被奈落陷害，全村人被杀害，自己的家人也被让奈落控制的亲弟弟杀害，还被奈落挑拨说是犬夜叉所为，便找犬夜叉报仇，经过和犬夜叉的一番战斗了解真相后，互相成为了朋友，一起踏上了旅途。之后，他们在与奈落的斗争中一起成长，犬夜叉和戈薇也在不知不觉中产生了情愫。犬夜叉与复活的巫女桔梗相遇，在桔梗和戈薇难以抉择，引发了一段悲伤的爱情故事。
犬夜叉
种族：半妖
喜欢的人：桔梗、戈薇
武器：铁碎牙
性格：极不坦率的性格，表面粗暴，实际上内心善良拥有强大力量的“半妖”，父亲是西国的犬妖犬大将，母亲是美丽的人类十六夜。每到朔月的晚上会妖力尽失，变成普通的人类。曾被桔梗封印，后被500年后错坠时空的少女戈薇解开封印。一心想抢四魂之玉变成完全的妖怪，却因为戈薇不慎将玉射碎而不得不与其踏上收集碎片的旅途。
日暮戈薇种族：人类
喜欢的人：犬夜叉
武器：弓箭
性格：活泼开朗，胸怀宽广，能包容一切（这就是薇薇的可爱之处啦）能为犬夜叉带来阳光，但脾气有点暴躁日暮神社的女儿，桔梗的转世，持有四魂之玉，并有神力，是一个坚强开朗的女孩。被感应到四魂之玉气息的妖怪百足妖妇拉入食骨之井，坠入了500年前的战国时代，见到了被封印犬夜叉，因为遇险不得已解开了50年前桔梗的封印之箭，使犬夜叉苏醒。在追杀尸舞鸦的战斗中，不慎失手射碎了四魂之玉，不得不借助犬夜叉的力量收集四魂之玉的碎片。在收集碎片的过程中，与犬夜叉相恋。穿越时空后因为一直忙于寻找四魂之玉而没有时间读书，所以有时会为考试而头疼
弥勒种族：人类
职业：法师
喜欢的人：珊瑚，及其他美女
武器：法杖、破魔符
性格：好色（一大不良特点～）但是对于自己真心喜欢的人（珊瑚）还是很在意的～好色的不良法师。由于受到奈落的诅咒而在右手留有“风穴”。此“风穴”一旦打开，就像是一个无底黑洞，会逐年增大，吸力也会增强，还会将一切事物都吸进去，甚至会将拥有者也吸入其中。但即便如此，他仍能保持开朗、乐观的心境，而且色心不减（家族传统？），常常要求别的女生为自己“生小孩”。
珊瑚种族：人类
职业：除妖师
喜欢的人：弥勒
武器：飞来骨、臭气弹、匕首、毒粉…（除妖师该有的东西她都有）
性格：女中豪杰类型～但也有温柔的一面妖怪退治屋的除妖师。家人皆被奈落的毒计所害而丧命，为替家人报仇，便决定与犬夜叉等人