刘一民去制药厂潜心研制链霉素的时候，正是苏北我军发起曹甸战役、消灭韩德勤主力、取得黄桥决战胜利的时候。
刘一民曾率大军两次南下苏皖地区，开创苏皖边区根据地，建设了全部日式装备的皖东北警备旅和大批地方武装，并留下新三旅、新七旅、苏北支队三支主力部队划归刘、陈指挥，苏皖地区我军的实力比历史上强大的多的多，苏皖边区根据地也比历史上这个时候要大的多、巩固的多。而且，刘一民离开苏皖边区的时候，一再告诫刘、陈要团结韩德勤部坚持抗日，也告诫过韩德勤不要做亲者痛仇者快的事情，和八路军、新四军团结合作，共同开创苏皖地区抗日新局面。
在刘一民想来，历史已经发生了这么大的变化，韩德勤应该能够看清楚他根本就不是苏北我军的对手，正常情况下也不可能向我军发起进攻，曹甸战役的前提已经不存在，这才钻到制药厂的实验室里，一门心思去研制生死攸关的链霉素和鼠疫疫苗、霍乱疫苗去了。
让刘一民没有想到的是，苏皖我军实力壮大了，韩德勤部在我军全力和日军对垒的时候实力也得到了恢复。韩德勤这个人又是一个眼里只有蒋委员长的人，对蒋委员长惟命是从，蒋委员长让打谁就打谁。而且，由于苏鲁战区于学忠部离开山东，撤往豫皖边区，与第五战区坚持大别山部队互相依托，加强了**在豫皖边区的兵力，很大程度上牵制了新四军五支队彭雪枫部和与彭雪枫部互相支援的张爱萍皖东北警备旅，加上由于日军重兵围剿山东我军时，以突然袭击手段扫荡苏北，苏北我军实力受损，韩德勤自以为**在豫皖边区的实力大大加强了，而苏北八路军、新四军主力在日军打击下不得不跳出根据地机动作战，实力削弱，抢占八路军、新四军根据地、恢复江苏省政府对苏北的统治的机会来了。
鉴于**在第一次****中未能攻占西安，国民政府决策层对**及其军队的发展壮大忧心忡忡，急于限制**发展。七月份的时候，就在日军重兵围困鲁中南八路军主力时，国民政府军事委员会正副参谋长何应钦、白崇禧搞了个“中央提示案”。在这个提示案中，何应钦、白崇禧提出撤销冀察战区，原冀察战区防区和武装统归第二战区指挥；撤销陕西抗日民主特区，恢复陕西省政府；将八路军、新四军主力整编为三个军八个师10万人，限令一月内全部集中于冀察两省和鲁西、鲁北，此后不得越境作战；**发展的地方政权一律撤销，地方武装统一收归第二战区重新编练。
山东的八路军刘一民部，先前已经被军委会撤销教导师番号、明令开回陕西编为地方保安部队、承担河防任务。刘一民部拒不执行军委会撤回陕西的命令，等于是叛军了，按照常理，应该予以坚决剿灭，可惜**主力早对刘一民部鞭长莫及，刘一民部又战功赫赫，还有牵制日军主力的作用，何总参谋长、白副总参谋长就格外开恩，在提示案中特意划出鲁西、鲁北作为刘一民部的防区。
这个提示案用心极其险恶，是要对八路军、新四军大规模缩编，彻底取消八路军、新四军建立的地方政权，将八路军、新四军变成没有根据地的野战军、无根之萍。因此，遭到了**的当然拒绝。
但是，何、白“中央提示案”传达的信息很明确，那就是国民党和国民政府解决异党问题的决心是坚决的，政策是一致的。这就为第二次****提供了依据。
这个时候，恰逢新四军一支队主力渡江北上。躲过日军大扫荡、重新控制如皋、姜堰的韩德勤部陈运泰部队，当即武力拦截新四军一支队北上。都是手里拿枪的军队，陈运泰主动进攻，总不能让新四军一支队一动不动站在那里当陈运泰的靶子吧？双方就在姜堰、黄桥一带交火开打。想那陈运泰，哪里会是历史上开国第一大将粟裕的对手！装备齐整、拥有两、三万人的陈运泰，竟然被粟裕以少胜多打了个稀里哗啦，丢掉了姜堰和黄桥。就这，还是粟裕站在团结抗战角度，没有对陈运泰部痛下杀手，也无意扩大战果。不然的话，恐怕就把陈运泰请到粟裕的司令部喝茶去了。
此战过后，为了团结韩德勤、陈运泰一同抗日，刘、陈指示粟裕、管文蔚主动放弃了姜堰，在黄桥一带建立根据地。
有国民党五中全会防共限共**溶共政策支持，有何、白“中央提示案”坚决限制**发展的精神，有第五战区李品仙部、苏鲁战区于学忠部策应、牵制，山东八路军刘一民部又在和日军激战，无暇顾及苏北形势，打完徐州会战后就一直缩在苏北的韩德勤终于出手了。
客观地说，韩德勤也是不得已而为之。
八路军、新四军在敌后建立根据地，建设抗日民主政权，是为了领导敌后人民坚持抗战。但是看在国民党眼里，那就是破坏国家统一、违背政令军令。以中央社一个记者写的文章中的观点来说，那就是**在搞国中之国，在利用抗战大肆扩充力量，在破坏北伐结束好不容易形成的国家统一局面。作为江苏省政府主席的韩德勤，当然要守土有责了，当然要打不经他同意就建立根据地的八路军、新四军了。
这帮家伙，全然不顾八路军、新四军的根据地是经过浴血拼杀后从日军手里夺回来的事实了，典型的“宁与外人不与家奴”的慈禧太后心态。
韩德勤心里有数，在苏北的八路军新三旅、